Bei der spinalen Muskelatrophie sterben nach und nach im Rückenmark motorische Nervenzellen, sogenannte Motoneuronen, ab. Motoneurone dienen der Kontrolle von Muskelbewegungen und Muskelkraft. Sie erhalten ihre Signale aus dem zentralen Nervensystem (ZNS), bestehend aus Gehirn und Rückenmark.1,2
Bei der spinalen Muskelatrophie kommt es zu einem Verlust von Motoneuronen, die für die Muskelkraft und -bewegung unerlässlich sind. Diese Motoneuronen regulieren die Muskelaktivität, indem sie Signale vom Zentralnervensystem (ZNS) senden, dem Teil des Nervensystems des Körpers, der Gehirn und Rückenmark umfasst.
Der Verlust funktionstüchtiger Motoneuronen führt zu fortschreitender Muskelschwäche und -atrophie (die allmähliche Abnahme der Masse und Stärke der Muskeln), da die Muskeln keine Signale mehr vom ZNS empfangen.
Anders als bei anderen seltenen neuromuskulären Erkrankungen ist die genetische Ursache der spinalen Muskelatrophie genau bekannt, was sowohl eine spezifische Diagnose als auch seit 2017 eine spezifische medikamentöse Behandlung ermöglicht.
SMA in Zahlen
- Die Inzidenz aller SMA-Typen wird auf etwa 1 von 10’000 Lebendgeburten und die Prävalenz auf etwa 1–2 von 100’000 Personen geschätzt*
- Die Zahl der SMA-Patienten WIRD in der Schweiz auf etwa 120 geschätzt, von denen ungefähr die Hälfte Erwachsene sind**
- Im Schweizer Register für neuromuskuläre
- Erkrankungen "Swiss-Reg-NMD" wurden Ende 2019 ins Gesamt 79 SMA Patienten registriert***
* Verhaart IEC, Robertson A, Wilson IJ. Prevalence, incidence and carrier frequency of 5q-linked spinal muscular atrophy - a literature review. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):124 ** Kruijshaar M, et al. Swiss Registry for Neuromuscular. Disorders, Annual Report for 2018, Bern 30.3.2019. *** Baumann D et al. Swiss Registry for Neuromuscular Disorders - Annual Report for 2019. www.swiss-reg-nmd.ch/wp-content/uploads/sites/17/Swiss-Reg-NMD_2019_Annual_Report_webpage.pdf Sept 2020
Häufigste genetische Ursache für Säuglings- und Kleinkindsterblichkeit darstellt2
Bei jedem Betroffenen zeigt sich die spinale Muskelatrophie anders. Die Symptome können je nach Alter in dem sich die ersten Symptome zeigen und Schweregrad der Beschwerden sehr unterschiedlich sein. Betroffene können eine fortschreitende Schwäche der rumpfnahen Muskeln zeigen, z.B. im Schultergürtel, in den Oberschenkeln und in der Hüfte. Diese Muskeln ermöglichen Aktivitäten wie Krabbeln bei Kindern, Laufen, Aufsetzen und die Kontrolle von Kopfbewegungen. Auch die Atmung und das Schlucken können betroffen sein.7
SMA betrifft keine Hirnbereiche, die für die Wahrnehmung, Lernen oder Intelligenz zuständig sind. Einer Studie zufolge weisen Kinder und Jugendliche mit spinaler Muskelatrophie eine normale Intelligenz und einen IQ im Standardbereich auf. Für schulpflichtige Kinder können dennoch spezielle unterstützende Vorkehrungen erforderlich sein, um ihre Beteiligung und Inklusion im Alltag zu ermöglichen, da sie durch die Muskelschwäche z.B. sprachliche oder motorische Einschränkungen haben.10
Merkmale der spinalen Muskelatrophie
Formen und Verlauf der 5q-assoziierten SMA
| SMA-Typ | Alter bei Erkrankungsbeginn |
Höchster erreichter Meilenstein |
Lebenserwartung* ohne Behandlung |
|
| Infantile Form |
0 |
Vor der Geburt |
Kann nicht frei sitzen oder sich herumrollen |
Wenige Wochen |
| I | 2 Wochen (Ia) 3 Monate (Ib) 6 Monate (Ic) |
Kann in der Regel nur mit Unterstützung sitzen oder sich herumrollen |
Frühes Kindesalter |
|
| Späterer Krankheitsbeginn |
II | 6 bis 18 Monate |
Kann sitzen |
Erwachsenenalter |
| III | <3 Jahre (IIIa) >3 Jahre (IIIb) >12 Jahre (IIIc) |
Kann frei gehen, verliert diese Fähigkeit im weiteren Verlauf aber wieder | Normal |
|
| IV | Erwachsenenalter |
Normal |
Normal |
|
*Die Lebenserwartung kann je nach Ausprägung und Behandlung variieren. Ungeachtet dieser Klassifikation sind die Übergänge zwischen den Formen fliessend.
Referenzen
1. Lunn MR, Wang CH. Spinal muscular atrophy. Lancet. 2008;371(9630):2120-2133. 2. Wang CH, et al. Consensus statement for standard of care in spinal muscular atrophy. J Child Neurol. 2007;22(8):1027-1049. 3. National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Motor Neuron Disease Fact Sheet. 2012. Available at: https://www.ninds.nih.gov/Disorders/Patient-Caregiver-Education/Fact-Sheets/Motor-Neuron-Diseases-Fact-Sheet. Letzter Zugriff: Sept. 2020. 4. Genetics Home Reference. SMN1 gene. 2012. Available at: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/SMN1. Letzter Zugriff: Sept. 2020. 5. Genetics Home Reference. SMN2 gene. 2012. Available at: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/SMN2. Letzter Zugriff: Sept. 2020. 6. Jones et al. Systematic review of incidence and prevalence of spinal muscular atrophy (SMA). European Journal of Paediatric Neurology. 2015;19(supp. 1):S64–S65. 7. Finkel R, et al. 209th ENMC International Workshop: Outcome Measures and Clinical Trial Readiness in Spinal Muscular Atrophy 7-9 November 2014, Heemskerk, The Netherlands. Neuromuscul Disord. 2015;25(7):593-602. 8. Cure SMA. School. https://curesma.wpengine.com/teens-and-adults/ Letzter Zugriff: Sept. 2020. 9. National Organization for Rare Disorders. Werdnig-Hoffman Disease. 2012. Available at: https://rarediseases.org/rare-diseases/werdnig-hoffmann-disease/. Letzter Zugriff:Sept. 2020. 10. Iannaccone ST. Modern management of spinal muscular atrophy. J Child Neurol . 2007;22(8):974-978. 11. Cure SMA. Types of SMA. https://www.curesma.org/types-of-sma/ Letzter Zugriff: Sept. 2020. 12. Cherry JJ, et al. Identification of novel compounds that increase SMN protein levels using an improved SMN2 reporter cell assay. J Biomol Screen. 2012;17(4):481-495. 13. Darras BT, Royden Jones H Jr, Ryan MM, De Vivo DC, eds. Neuromuscular Disorders of Infancy, Childhood, and Adolescence: A Clinician’s Approach. 2nd Ed. London, UK: Elsevier; 2015. 14. Prior TW. Perspectives and diagnostic considerations in spinal muscular atrophy. Genet Med. 2010;12(3):145-152. 15. TREAT-NMD. Diagnostic testing and care of new SMA patients. Available at: http://www.treat-nmd.eu/downloads/file/standardsofcare/sma/english/sma_soc_en.pdf. Letzter Zugriff: Sept. 2020. 16. National Organization for Rare Disorders. Spinal Muscular Atrophy. 2012. Available at: https://rarediseases.org/rare-diseases/#causes. Letzter Zugriff: Sept. 2020. 17. Quest Diagnostics. SMA Carrier Screen. 2013. Available at: http://www.questdiagnostics.com/testcenter/testguide.action%3Fdc%3DTS_SMA. Letzter Zugriff: Sept. 2020. 18. Arkblad E, et al. A population-based study of genotypic and phenotypic variability in children with spinal muscular atrophy. Acta Paediatr. 2009;98(5):865-872. 19. Jedrzejowska M, et al. Incidence of spinal muscular atrophy in Poland--more frequent than predicted? Neuroepidemiology. 2010;34(3):152-157. 20. Prior TW. Spinal muscular atrophy: a time for screening. Curr Opin Pediatr. 2010;22(6):696-702. 21. Sugarman EA, et al. Pan-ethnic carrier screening and prenatal diagnosis for spinal muscular atrophy: clinical laboratory analysis of >72,400 specimens. Eur J Hum Genet. 2012 Jan;20(1):27-32. 22. Ogino S, Wilson RB. Spinal muscular atrophy: molecular genetics and diagnostics. Expert Rev Mol Diagn. 2004 Jan;4(1):15-29. 23. Norwood et al, Prevalence of genetic muscle disease in Northern England. Brain. 2009;132(Pt 11):3175-86.